[금융경제플러스 = 김태일] GLP-1 계열 치료제가 제2형 당뇨병 치료의 중심축으로 자리 잡은 가운데, 차세대 이중 인크레틴 작용제인 티르제파티드(tirzepatide)의 심혈관 안전성에 대한 근거가 New England Journal of Medicine(NEJM)을 통해 제시됐다.
SURPASS-CVOT 임상시험은 티르제파티드를 이미 심혈관 이점이 입증된 둘라글루티드(dulaglutide)와 직접 비교함으로써, 이중 인크레틴 전략의 임상적 위치를 보다 명확히 했다.
# ‘대사 혁신 약물’, 심혈관 결과는 미지수
티르제파티드는 GLP-1 수용체와 GIP 수용체를 동시에 자극하는 최초의 이중 인크레틴 작용제로, 기존 GLP-1 단독 작용제 대비 우수한 혈당 강하 및 체중 감소 효과를 입증해 왔다. 그러나 이러한 대사적 이점이 실제 심혈관 사건 감소로 이어지는지에 대해서는 명확한 근거가 부족했다.
특히 제2형 당뇨병 환자의 주요 사망 원인이 여전히 심혈관 질환이라는 점에서, 새로운 혈당 강하제는 심혈관 안전성(CV safety)을 넘어 잠재적 이점까지 입증해야 하는 상황이다. SURPASS-CVOT는 이러한 임상적 요구를 반영해 설계됐다.
# ‘플라시보’가 아닌, 검증된 치료제와의 정면 비교
이번 연구는 제2형 당뇨병과 죽상경화성 심혈관 질환을 동반한 환자를 대상으로 한 이중맹검, 활성 대조군, 비열등성 임상시험이다. 환자들은 1:1로 무작위 배정되어 주 1회 피하주사로 티르제파티드(최대 15mg) 또는 둘라글루티드(1.5mg)를 투여받았다.
둘라글루티드는 이미 심혈관 사건 감소 효과가 입증된 GLP-1 수용체 작용제로, 이를 대조군으로 설정했다는 점에서 본 연구는 단순 안전성 검증을 넘어선 ‘계열 내 비교’라는 의미를 갖는다.
1차 평가변수는 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중의 복합 발생률(MACE)이었다. 티르제파티드의 비열등성은 위험비에 대한 95.3% 신뢰구간 상한값이 1.05 미만일 경우로 정의됐으며, 1.00 미만일 경우 우월성을 입증하는 구조였다.
# 심혈관 사건에서 ‘비열등성’ 명확히 확인
총 13,299명의 환자가 무작위 배정됐고, 수정된 의도분석 대상에는 티르제파티드군 6,586명과 둘라글루티드군 6,579명이 포함됐다. 평균 연령은 64세였으며, 평균 BMI는 32.6, 평균 당화혈색소는 8.4%로 심혈관 고위험군 특성을 보였다.
1차 평가변수 사건은 티르제파티드군에서 12.2%, 둘라글루티드군에서 13.1% 발생했다. 위험비는 0.92였으며, 95.3% 신뢰구간은 0.83~1.01로 비열등성 기준을 충족했다(P=0.003). 반면 우월성 기준에는 도달하지 못했다(P=0.09).
이는 티르제파티드가 기존 심혈관 보호 효과가 확립된 GLP-1 작용제와 최소한 동등한 심혈관 안전성을 갖고 있음을 의미한다.
# 전반적 유사, 위장관 부작용은 더 빈번
전반적인 이상반응 발생률은 두 군에서 유사했으나, 오심·구토·설사 등 위장관 이상반응은 티르제파티드군에서 더 흔하게 관찰됐다. 이는 이전 대사 관련 임상시험에서 보고된 안전성 프로파일과 일관된 결과다.
중대한 심혈관 안전성 신호나 예기치 않은 위험 증가는 관찰되지 않았다.
# ‘우월성’은 아니지만, 전략적 의미는 크다
SURPASS-CVOT의 핵심 메시지는 명확하다. 티르제파티드는 체중 감소와 강력한 혈당 조절 효과를 제공하면서도, 심혈관 고위험 제2형 당뇨병 환자에서 기존 표준 치료제와 비교해 심혈관 위험을 증가시키지 않는다는 점을 입증했다.
비록 통계적 우월성에는 도달하지 못했지만, 이중 인크레틴 작용제라는 새로운 기전이 심혈관 안전성이라는 필수 관문을 통과했다는 점에서 임상적 의미는 크다는 분석이다. 특히 체중 감량 효과를 중시하는 환자군에서는 치료 선택의 폭을 넓혀줄 수 있다는 것이다.
# ‘대사 강자’의 심혈관 안전성 공식 확인
NEJM은 이번 SURPASS-CVOT를 통해, 티르제파티드가 제2형 당뇨병 치료에서 혈당·체중·심혈관 안전성이라는 세 가지 축을 모두 만족하는 치료 옵션임을 공식적으로 확인했다고 평가했다.
향후 관전 포인트는 장기 추적에서의 심혈관 사건 감소 가능성, 그리고 비만·심부전 등 다른 심혈관 스펙트럼으로의 확장 여부다. 티르제파티드는 이제 단순한 ‘체중 감량 신약’을 넘어, 심혈관 안전성을 갖춘 대사 치료제로서 본격적인 임상 경쟁에 진입했다.
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